الاضطرابات الايضية في تقويض الفينيل ألانين

حيث أنه - تحديد أنماط أخرى (الجدول 32-3)، فإن الاضطرابات الأيضية الرئيسية المترافقة مع تضرر القدرة على تحويل الفينيل ألانين إلى تيروزين، (انظر الشكل 30-10)، تقع في ثلاث مجموعات عامة: (1) عيوب في هيدروكسيلاز الفينيل ألانين (فرط الفينيل  ألانين في الدم من النمط I، أو بيلة الفينيل  كيتون التقليدية)، (2) عيوب في ردكتاز ثنائي هيدروبيوبتيرين (فرط الفينيل  ألانين في الدم من التمطين II و111)، (3) عيوب في التخليق الحيوي لثتائي هيدروبيوبتيرين (فرط فينيل ألانين الدم من النمطين IV وV).

لقد أمكن تتسيل (استنساخ) وسلسلة الجينت التي ترمز هيدروكسيلاز الفينيل  ألانين ومختزلة ثتائي هيدروبيوبتيرين عتد الإنسان، وبالتالي فقد توافرت مسابر الدنا DNA لتشخيص العيوب في أي من هذين الإنزيمين قبل الولادة.

إن العاقبة الرئيسية لفرط  فينيل ألانين الدم من النمط I غير المعالج (بيلة الفينيل كيتون التقليدية أو PKU) هي التخلف العقلي. تتضمن العلامات السريرية الأخرى كلأ من التوبات والذهانات (Psychoses) والإكزيمة والرائحة الشبيهة برائحة الفئران. ويمكن للمداخلة الغذائية الملائمة أن تحسن التخلف العقلي. وفي بيلة الفينيل كيتون التقليدية، وهي اضطراب وراثي يتحدث بتواتر 1 من كل 10،000 ولادة حية تقريبا، يبلغ متوسط مستويات المكون الأول من هيدووكسيلاز الفينيل ألانين الكبدية (انظر الشكل 30-10) 25% من السوي تقريباً، وتكون الهيدووكسيلاز غير حساسة للتنظيم بالفينيل ألانين. ونظرا لأن المرضى غير قادرين على تحويل الفينيل ألانين إلى تيروزين، فتكون النواتج التعويضية البديلة هي الفينيل أسيتات والفينيل لاكتات والفينيل  أسيتيل جلوتامين. ويفرغ الكثير من الفينيل أسيتات بشكل فينيل  أسيتيل جلوتامين (الجدول 32-4). ويمكن متع حدوث التخلف العقلي في بيلة الفينيل كيتون عتد الأطفال بغذاء يحوي مستويات متخفضة من الفينيل  ألانين. ويمكن إيقاف إعطاء هذا الغذاء بعمر 6 سنوات، حيث لا تعود التراكيز المرتفعة من الفينيل  ألانين ومشتقاته قادرة على أذية الدماغ.

إن استقصاء الأطفال حديثي الولادة عن داء PKU أمر إلزامي في الولايات المتحدة. ويمكن قياس الفينيل ألانين في البلازما في 20 ميكرومول من الدم فقط. لكن نظرا لأن مدخول البروتين الغذائي يكون منخفضاً، فقد لا تظهر المستويات الدموية المرتفعة للفينيل ألانين عند الأطفال المصابين ببيلة الفينيل كيتون حتى اليوم الثالث أو الرابع من الحياة. وقد ظهر أيضا نتائج إيجابية خاطئة عند الأطفال الخدج بسبب تأخر نضج إنزيمات تقويض الفينيل ألانين. وهناك اختبار تقص مفيد، لكنه أقل مصداقية، يعتمد على كشف المستويات البولية المرتفعة من الفينيل بيروفات بكلوريد الحديد.

يؤدي إعطاء الفينيل ألانين إلى الأفراد المصابين ببيلة الفينيل كيتون إلى ارتفاع مديد بمستواه في الدم. وبما أن تحمل الفينيل ألانين ومستواه الصيامي المرتفع مميزان أيضا أهل المصابين ببيلة الفينيل كيتون، فانه يمكن الكشف عن العيب الوراثي المسؤول عن بيلة الفينيل كيتون عند الأفراد المتغايري الزيجوت الأسوياء ظاهرياً.