في هذه الفرضية اقترح فشر انه في التخصص الإنزيمي يتوجب وجود تراكيب بنائية مكملة واحدة للأخرى بين الإنزيم والمادة الأساس بحيث تكون المادة الأساس ذات شكل مناسب تماما للموقع الفعال في الإنزيم يشبه دخول المفتاح داخل القفل بحيث تدخل المادة الأساس بصورة مناسبة أو مطابقة في الموقع الفعال المكمل لها على الإنزيم كما يدخل المفتاح في القفل وطبقا لهذه الفرضية تبقى جميع التراكيب ثابتة خلال عملية الربط ومن عيوب هذه الفرضية هي صلابة أو عدم مرونة الموقع الفعال بالنسبة للمادة الأساس ويمكن تطبيق هذه الفرضية على عدد من الإنزيمات ذات التفاعلات الحركية البسيطة.