تنظم السيترات وأسيل CoA إنزيم كربوكسيلاز أسيتيل -CoA

إن التفاعل الأكثر أهمية في تنظيم سبيل تكون الشحم هو ذلك الواقع عند خطوة كربوكسيلاز الأسيتيل -CoA. وهو إنزيم تفارغي يتنشط بالسيترات، التي يزداد تركيزها في حالة التغذية الجيدة، كما أنه مشعر على التزويد الوافر بأسيتيل -CoA. إلا أنه يتثبط بجزيئات أسيل -CoA طويلة السلسلة، وهذا مثال على التثبيط بالارتجاع السلبي الأيضي بتأثير الناتج عن سلسلة من التفاعلات. وبناء عليه، فإذا تراكم أسيل -CoA بسبب عدم أسترته بسرعة كافية فإنه سوف ينقص ظقائيأ تخليق حمض دهني جديد. وبطريقة مماثلة، إذا تراكم أسيل -CoA كنتيجة لزيادة تطل الشحم أو لتدفق الأحماض الدهنية الحرة إلى النسيج، فإن هذا سوف يثبط أيضاً تخليق حمض دهني جديد (الشكل 23-7). ويتضمن التنشيط التفارغي للإنزيم تجمع الأشكال أحادية وعديدة الموحودات ذات كتلة جزيئية تبلغ عدة ملايين. وقد يقوم أسيل -CoA أيضاً بتثبيط ناقل ثلاثيات الكربوكسيل المتقدري مما يؤدي إلى عدم تنشيط الإنزيم (روج السيترات من المتقدرات إلى العصارة الخلوية.